甲狀腺作為重要的內(nèi)分泌腺體,參與機(jī)體的代謝與生長(zhǎng),當(dāng)甲狀腺受到病原微生物的侵襲或其他原因損傷腺體時(shí),會(huì)導(dǎo)致分泌功能的變化,產(chǎn)生各種疾病。
其臨床癥狀無(wú)明顯特異性,可能與其他內(nèi)分泌腺疾病交叉。其診斷及預(yù)后的評(píng)估需要依靠實(shí)驗(yàn)室甲狀腺功能檢測(cè)。
? 犬貓甲狀腺疾病
臨床診療中的評(píng)估機(jī)制
甲狀腺功能減退癥作為常見(jiàn)的以新陳代謝率降低為特征的犬貓內(nèi)分泌紊亂性疾病,在寵物臨床診斷中較為普遍,但臨床癥狀表現(xiàn)不夠明顯,病癥表現(xiàn)具有藏匿性,并且可能存在與其他內(nèi)分泌腺疾病病癥覆蓋交叉的情況,不易辨別,是目前寵物臨床上較難直接診斷的病癥之一,因此不能單憑一個(gè)臨床表現(xiàn)就做出診斷。
評(píng)估甲狀腺的功能必須基于動(dòng)物臨床癥狀,動(dòng)物發(fā)病史,體格檢查,血常規(guī)檢查,血清生化檢測(cè)和尿液分析。非甲狀腺疾病、藥物和其他因素也會(huì)影響到甲狀腺激素的測(cè)定。在臨床癥狀和其他指標(biāo)符合或者有甲減傾向時(shí),可以通過(guò)以下指標(biāo)對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行評(píng)估:
-1)甲狀腺素 T4
T4作為甲狀腺機(jī)能的初步篩查指標(biāo),結(jié)果正常,一定程度上可排除甲減,但存在自身抗體會(huì)導(dǎo)致測(cè)定值的假性升高;單純T4 降低,不能確診為甲減。
臨床上,患甲狀腺疾病動(dòng)物與健康動(dòng)物的T4濃度有重疊,特別是當(dāng)甲狀腺正常的犬患其他疾病時(shí)。一些藥物可提高T4濃度,如胰島素和雌激素;一些藥物會(huì)降低T4濃度,如糖皮質(zhì)激素、抗驚厥藥、抗甲狀腺藥、地西泮、部分抗生素。
診斷甲狀腺機(jī)能時(shí),采集血樣時(shí)機(jī)體殘余的甲狀腺功能、外源性因素和循環(huán)中抗甲狀腺素抗體的存在都會(huì)影響血清T4濃度在甲狀腺疾病診斷中的敏感性和特異性。
犬患功能性甲狀腺腫瘤引起甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí),基礎(chǔ)血清T4和fT4升高,而血清cTSH濃度檢測(cè)不出。不過(guò),多數(shù)犬的甲狀腺腫瘤都是無(wú)功能性的,進(jìn)行甲狀腺功能評(píng)價(jià)時(shí)多數(shù)正常,一部分甲狀腺腫瘤犬存在甲狀腺機(jī)能減退,這是非功能性腫瘤擴(kuò)張損傷正常腺體組織的結(jié)果。而對(duì)于腫瘤的確診需要進(jìn)行組織活檢。
鑒別貓的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí),基礎(chǔ)血清T4濃度的測(cè)定是十分可靠的,血清T4濃度異常升高強(qiáng)烈支持甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的診斷。貓患輕度或潛在甲狀腺機(jī)能亢進(jìn),以及患有甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)并有明顯的非甲狀腺疾病,如腫瘤、全身性感染、器官系統(tǒng)衰竭時(shí),血清T4可能正常。
-2)游離甲狀腺素 fT4
fT4是血液中未與蛋白結(jié)合的部分,可穿過(guò)生物膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用, fT4結(jié)果正常,可排除甲減 ;單純fT4降低,不能確診為甲減。
血清fT4必須結(jié)合同份血樣測(cè)定的總T4一起判讀。血清fT4濃度升高而總T4升高或處于參考值上半部時(shí),支持甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的診斷;血清fT4升高而血清T4濃度下降或處于參考值下半部時(shí),支持甲狀腺機(jī)能正常病態(tài)綜合征的診斷,而不是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。
-3)三碘甲狀腺氨酸 T3
fT4脫碘后形成T3,可以與細(xì)胞膜、線粒體或細(xì)胞核上的受體結(jié)合,激活甲狀腺激素的生理功能。單一的T3測(cè)定值,不能進(jìn)行甲狀腺機(jī)能的評(píng)估。
T3抑制試驗(yàn)是評(píng)價(jià)垂體TSH分泌對(duì)三碘甲狀腺原氨酸(合成T3)抑制作用的反應(yīng)。甲狀腺功能正常的貓其反饋調(diào)節(jié)TSH機(jī)制正常,外源性T3會(huì)導(dǎo)致內(nèi)源性T4下降。
甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患貓能自發(fā)性分泌甲狀腺素,而不依賴于垂體的控制,由于垂體功能已經(jīng)被長(zhǎng)期抑制,因此T3用于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患貓時(shí)不會(huì)再有進(jìn)一步的抑制作用,血清T4濃度可能只有輕度反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)。
-4)促甲狀腺激素 TSH
促甲狀腺激素是由垂體分泌的,與fT4之間存在負(fù)反饋調(diào)節(jié)。TSH不可單獨(dú)用于診斷甲狀腺功能減退,要結(jié)合T4與fT4進(jìn)行判斷。
-5)甲狀腺球蛋白自身抗體 TGAb
淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的評(píng)估指標(biāo)
甲狀腺激素生理功能
一、對(duì)代謝的影響
-1)產(chǎn)熱效應(yīng)
-提高基礎(chǔ)代謝率,明顯增加產(chǎn)熱作用,可使體內(nèi)絕大多數(shù)組織的產(chǎn)熱量和耗氧量增加。
-2)對(duì)蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響
-促進(jìn)3大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝。
-3)對(duì)水和電解質(zhì)的影響
-對(duì)正常毛細(xì)血管通透性維持和細(xì)胞內(nèi)液的更新有調(diào)節(jié)作用,甲功低下時(shí),毛細(xì)血管通透性明顯增大。
二、對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響
甲狀腺素對(duì)腦和骨的發(fā)育至關(guān)重要,熟知的“呆小癥”就是因?yàn)橛啄陼r(shí)期缺乏甲狀腺激素引發(fā)的,如下圖,“呆小癥”在犬中也有發(fā)生。
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甲狀腺功能減退癥
根據(jù)發(fā)生異常的三個(gè)部位:甲狀腺、垂體和下丘腦不同,可以將該病的類型分為原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥和三級(jí)繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥。
1. 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥
由甲狀腺自身疾病引起的甲狀腺機(jī)能減退,主要是由于特發(fā)性甲狀腺萎縮、淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎及其他原因引起,表現(xiàn)為身材矮小、智力低下。
2. 繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥
由于下垂體異常引起促甲狀腺激素(TSH)分泌不足所引起的,也稱為中樞性甲狀腺機(jī)能減退。
3. 三級(jí)繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥
犬類最常見(jiàn)的一種甲狀腺疾病,其主要病因是下丘腦的促甲狀腺激素釋放激素分泌不足。
甲狀腺功能減退癥的臨床癥狀具有多樣性,沒(méi)有特異性,大部分患犬表現(xiàn)為嗜睡、肥胖、交配障礙、胸腹對(duì)稱性脫毛和脫毛處黑色素沉著增加等。在臨床中常常出現(xiàn)以單純的皮膚病表現(xiàn)而誤診的情況。但是目前,隨著實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,甲狀腺功能減退癥可以通過(guò)檢測(cè)甲狀腺激素水平來(lái)確診。在內(nèi)分泌檢測(cè)中,一旦總甲狀腺素(TT4)的含量下降,則提示機(jī)體有疑似甲狀腺功能減退癥,診斷敏感性高達(dá)90%,特異性為75%。T3的濃度比T4低了大約30倍,因此T4的檢測(cè)值對(duì)診斷犬貓甲狀腺功能減退癥更具有重要意義。
犬甲減的臨床癥狀
常見(jiàn)臨床表現(xiàn) ▽
皮膚癥狀
對(duì)稱性脫毛或非對(duì)稱性脫毛〡被毛變薄〡被毛質(zhì)量不佳、易斷〡“鼠尾”癥〡色素過(guò)度沉積〡膿皮癥〡干性皮脂溢〡油性皮脂溢〡皮膚增厚〡耳炎
神經(jīng)肌肉癥狀
前庭癥狀(頭部?jī)A斜、眼球震顫)〡共濟(jì)失調(diào)〡面神經(jīng)麻痹〡中樞神經(jīng)病變〡癲癇〡轉(zhuǎn)圈運(yùn)動(dòng)〡虛弱〡本體感受神經(jīng)功能缺陷〡運(yùn)動(dòng)不耐受
血液學(xué)表現(xiàn)
高脂血癥〡血凝性病變〡貧血
代謝性病變
嗜睡〡體重增加〡反應(yīng)遲鈍〡不耐冷
不常見(jiàn)臨床表現(xiàn) ▽
胃腸道癥狀
腹瀉〡便秘〡食道蠕動(dòng)減弱〡小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)
眼部癥狀
少見(jiàn)的癥狀變現(xiàn)〡角膜脂質(zhì)沉積〡干性角膜結(jié)膜炎〡角膜潰瘍〡葡萄膜炎
繁殖系統(tǒng)癥狀
持續(xù)性不發(fā)情〡若發(fā)情或靜默發(fā)情〡發(fā)情期出血時(shí)間延長(zhǎng)〡不恰當(dāng)?shù)娜橐缜闆r〡不恰當(dāng)?shù)娜橄侔l(fā)育
心血管癥狀
少見(jiàn)的癥狀表現(xiàn)〡心率不齊〡心收縮力減弱〡心動(dòng)過(guò)緩
犬甲狀腺功能減退的治療方法和推薦監(jiān)測(cè)程序(如圖)
在服用左旋甲狀腺素鈉治療時(shí),服藥后4-6h達(dá)到血藥濃度高峰,此時(shí)采血檢測(cè)T4和fT4水平可以有效判斷給藥劑量是否合適,臨床治療4周后可再次評(píng)估甲功指標(biāo)確保治療適當(dāng)。
在甲減確診無(wú)誤時(shí)進(jìn)行治療數(shù)天,精神狀態(tài)和活動(dòng)性改善是比較明顯的,但是毛發(fā)的改善1個(gè)月以上的時(shí)間才能觀察到。服藥期間警惕甲狀腺毒癥的出現(xiàn),過(guò)量的甲狀腺素?cái)z入動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)不安、氣喘、 呼吸急促、心動(dòng)過(guò)速、攻擊行為、多尿、多飲、多食和 體重下降。
由于糖皮質(zhì)激素對(duì)垂體有一定的抑制作用,所以在伴有腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)的動(dòng)物出現(xiàn)甲減時(shí),應(yīng)先對(duì)腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)進(jìn)行評(píng)估和治療后,再考慮是否有真正的甲狀腺功能低下。
參考文獻(xiàn):
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